• Инструкция по медицинскому применению

    Торговое название препарата: Лево Озол
    Действующие вещества (МНН): левофлоксацин, орнидазол
    Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:
    Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка содержит:

    действующие вещества

    Левофлоксацина гемигидрат (эквивалентно левофлоксацину)

    USP

    250,00 мг.

    Орнидазол

    IH

    500,00 мг.

    вспомогательные вещества

    Микрокристаллическая целлюлоза

    BP

    109,00 мг.

    Крахмал кукурузный

    BP

    30,00 мг.

    Тальк очищенный

    BP

    18,00 мг.

    Магния стеарат

    BP

    9,00 мг.

    Коллоидная двуокись кремния (Аэросил)

    USP

    9,00 мг.

    Поливинилпирролидон (ПВП К30)

    BP

    20,00 мг.

    Кроскармеллоза натрия 

    BP

    30,00 мг.

    Красный оксид железа

    USP-NF

    1,00 мг.

    Состав оболочки

    Инстамойстшилд Аква II белый 1675 (поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, триацетин, трехосновный кальция фосфат, диоксид титана).

    IH

    24,00 мг.

    Описание: таблетки красно-коричневого цвета, удлиненные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.
    Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного использования. 
    Код АТХ: J01RA05.
     
    Фармакологические свойства
    Фармакологическое действие - противопротозойное, противомикробное широкого спектра действия.
    Фармакодинамика
    Левофлоксацин обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа) — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. В концентрациях, эквивалентных или несколько превышающих подавляющие концентрации, чаще всего оказывает бактерицидное действие. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10−9−10−10). Несмотря на то, что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.
    Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных бактерий — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентные штаммы — MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
    В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены МПК левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens.
    Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллину).
    Орнидазол: противопротозойное и противомикробное ЛС, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных бактерий и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК-клетками микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
    Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Entamoeba histolytica, а также некоторых анаэробов, таких как Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.
    Фармакокинетика
    Левофлоксацин
    Абсорбция: после приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ, абсолютная биодоступность левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 ч. При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), таким образом, левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном применении. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 ч при приеме 1 раз в сутки. Распределение. Средний Vd составляет 74–112 л после однократного и повторных приемов. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина.
    Метаболизм и выведение. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью.
    Терминальный Т1/2 из плазмы составляет 6–8 ч после однократных или повторных применений. Общий Cl составляет 144–226 мл/мин, почечный Cl — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного Cl соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.
    Особые группы пациентов
    Возраст, пол, раса. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от возраста, пола и расы пациентов.
    Пожилой возраст: Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значимых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
    Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т1/2, для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.
    Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метаболизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику.
    Дети. Противопоказан детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).
    Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезной внебольничной пневмонией не отличается от таковой у здоровых добровольцев.
    Орнидазол
    Всасывание: Орнидазол хорошо всасываются в ЖКТ после перорального применения. Биодоступность орнидазола — 90%. Связь с белками плазмы — 13% соответственно. Tmax орнидазола — 3 ч.
    Распределение: Орнидазол проникает в большинство тканей и жидкостей организма, проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко.
    Метаболизм и выведение. Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и альфа-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол. Т1/2 около 13 ч. После однократного приема 65% выводится почками, главным образом в виде метаболитов (в неизмененном виде — 4%) и кишечником (20–25%).
     
    Показания к применению
    Препарат применяется для лечения и профилактики следующих заболеваний:
    • Лечение и профилактика бактериальных инфекций, чувствительных к компонентам препарата.
    • Лечение и профилактика протозойных инфекций, чувствительных к компонентам препарата.
    • Лечение смешанных инфекций мочеполовых путей, вызванные возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата, в том числе: острый пиелонефрит, хронический бактериальный простатит, цистит;
    • Лечение острых и хронических инфекций дыхательных путей, чувствительных к компонентам препарата: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
    • Лечение острых инфекций кожных покровов и мягких тканей, чувствительных к компонентам препарата: нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы.
    • Лечение заболеваний ЛОР органов, чувствительных к компонентам препарата: острый синусит, средний отит, тонзиллит.
    • Лечение гинекологических заболеваний: аднексит, неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.
    • Профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений в период и после проведения хирургических операций.
    • Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном заражении.
     
    Способ применения и дозы
    Способ применения. Пероральный. Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
    • При остром синусите: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки, в течение 10-14 дней;
    • При инфекционном обострении ХОБЛ: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки, в течение 7-10 дней;
    • При пневмонии: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки;
    • При инфекциях мочевыводящих путей: внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки;
    • При простатите: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки в течение 28 дней.
    • При инфекциях кожи и мягких тканей: внутрь, по 1-2 таблетке 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней.
    • При туберкулезе: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки до 3 месяцев.
    • При трихомониазе: внутрь, по 1 таблетке 2 раз в сутки в течение 5 дней.
    • Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к препарату бактериями: по 1-2 таблетке перед операцией, после операции: по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3-5 дней.
     
    Побочные действия
    Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт» (особенно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).
    Со стороны сосудов: повышение АД, снижение АД.
    Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.
    Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха), периферическая сенсорная
    нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации, агевзия, повышение ВЧД, временная потеря сознания, ригидность мышц.
    Нарушения психики: ажитация, нарушение сна, бессонница, психотические нарушения (например, галлюцинации), тревога, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия, психотические нарушения и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях — вплоть до суицидальных мыслей или попыток.
    Со стороны органа зрения: раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивит, нарушение зрения (диплопия, нарушение цветовосприятия), увеит.
    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, нарушение слуха (звон в ушах), потеря слуха.
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит, выраженная одышка.
    Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, энтероколит (иногда геморрагический), псевдомембранозный колит, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, стоматит, металлический привкус во рту.
    Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, таких как АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ и/или ЩФ, и/или концентрации билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, который может быть тяжелым; при применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени) сообщалось о случаях тяжелой печеночной недостаточности, включая острую печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.
    Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины в крови.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, гипергидроз, пустулезная сыпь, приливы крови к кожным покровам, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: тендинит, артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (как при применении других фторхинолонов, этот побочный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и быть двусторонним), рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией, надрыв мышц, разрыв мышц, разрыв связок, артрит.
    Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гипогликемия; гипогликемическая кома (у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими ЛС).
    Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.
    Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидный шок.
    Врожденные, наследственные и генетические нарушения: обострение порфирии.
     
    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к левофлоксацину и орнидазолу, другим хинолонам, или производным имидазола; эпилепсия; органические заболевания ЦНС; патологические изменения крови и аномалии клеток крови; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста); беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода); период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
     
    Ограничения по применению
    -                   У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. В анамнезе, травмы головного мозга в анамнезе, у пациентов, одновременно принимающих ЛС, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).
    -                   У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
    -                   У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
    -                   У пациентов с нарушением функции печени, хронический алкоголизм.
    -                   У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; женский пол, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием ЛС, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
    -                   У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими ЛС, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
    -                   У пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия).
    -                   У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
    -                   У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.
     
    Лекарственные взаимодействия
    Левофлоксацин
    Хелатные соединения: антациды, сукральфат, катионы металлов, поливитамины.
    При оральном применении: магний- и алюминийсодержащие антациды, сукральфат; ЛС, содержащие катионы металлов (такие как железо), цинксодержащие поливитамины, диданозин (ЛФ, содержащие алюминий и магний) при одновременном пероральном приеме с левофлоксацином могут существенно влиять на абсорбцию последнего в ЖКТ, приводя к снижению его системного уровня. Вышеперечисленные ЛС необходимо принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после перорального приема левофлоксацина.
    Варфарин. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимого эффекта левофлоксацина на Cmax, AUC и другие фармакокинетические параметры R- или S-изомеров варфарина. Также не наблюдалось видимого эффекта варфарина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Тем не менее в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях усиления эффекта варфарина при одновременном применении с левофлоксацином, при этом увеличение ПВ сопровождалось эпизодами кровотечения. При одновременном применении левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг МНО, ПВ и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения.
    Противодиабетические ЛС. У пациентов, получавших одновременно фторхинолоны и противодиабетические ЛС, были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови при совместном применении этих ЛС.
    НПВС. Сопутствующее применение НПВС с фторхинолонами, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и возникновения судорог.
    Теофиллин. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры теофиллина. Также не отмечено видимого эффекта теофиллина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Однако сопутствующее применение теофиллина с другими фторхинолонами сопровождалось увеличением T1/2 и сывороточной концентрации теофиллина и последующим увеличением риска теофиллинозависимых побочных реакций. В связи с этим необходимо проведение тщательного мониторинга уровня теофиллина и соответствующая коррекция дозы при сопутствующем применении левофлоксацина. Побочные реакции, в т.ч. судороги, могут возникать вне зависимости от повышения сывороточной концентрации теофиллина.
    Циклоспорин. В исследовании у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры циклоспорина. Однако сообщалось о повышении плазменных уровней циклоспорина под влиянием других фторхинолонов. Cmax левофлоксацина было немного ниже, тогда как Tmax и Т1/2 — немного длиннее в присутствии циклоспорина, чем те же параметры, наблюдаемые в других исследованиях без сопутствующего лечения. Различия, однако, не считаются клинически значимыми. В связи с этим корректировка дозы левофлоксацина или циклоспорина при их одновременном применении не требуется.
    Дигоксин. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не обнаружено существенное влияние левофлоксацина на Cmax, AUC и другие фармакокинетические параметры дигоксина. Абсорбция и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина были сходными в присутствии или отсутствии дигоксина. Таким образом, при одновременном применении корректировка дозы левофлоксацина или дигоксина не требуется.
    Пробенецид и циметидин. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не наблюдалось существенное влияние пробенецида или циметидина на Cmax левофлоксацина. Значения AUC и Т1/2 левофлоксацина были выше, в то время как значения клиренса — ниже во время сочетанного лечения левофлоксацином с пробенецидом или циметидином по сравнению с лечением только левофлоксацином. Однако эти изменения не являются основанием для корректировки дозы левофлоксацина при сочетанном применении с пробенецидом или циметидином.
    Взаимодействие, связанное с лабораторным или диагностическим тестированием
    Некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к ложноположительным результатам проверки мочи на содержание опиатов при использовании коммерчески доступных наборов для иммунологического анализа (могут понадобиться более специфические методы определения опиатов).
    Орнидазол.
    Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции дозы.
    Удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.
    Совместим с этанолом (не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) в отличие от других имидазольных производных (метронидазол).
    Фенобарбитал или другие индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают T1/2 орнидазола из плазмы крови.
    Ингибиторы микросомальных ферментов печени (например, циметидин) повышают концентрацию орнидазола в плазме крови.
      
    Особые указания
    Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы комбинации препарата. У пациентов с нарушениями функции почек необходим контроль концентрации левофлоксацина в плазме крови.
    Профилактика фотосенсибилизации. У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльные поверхности рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Лекарственная терапия должна быть прекращена, если развиваются реакции фоточувствительность/фототоксичности.
    Вторичная инфекция. Как и при применении других противомикробных ЛС, при приеме комбинации левофлоксацин + орнидазол возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к данной комбинации микроорганизмов, для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии развивается вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению.
    Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин и орнидазол сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии, которая может иметь быстрое начало. Если у пациентов появляются симптомы нейропатии, лечение должно быть прекращено, что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний.
    Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с диагностированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении комбинации орнидазол + офлоксацин (см. «Ограничения к применению»).
    Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Появление диареи, особенно в тяжелой форме, персистирующей и/или с примесью крови вовремя или после лечения комбинацией левофлоксацин + орнидазол может быть проявлением псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено и назначена соответствующая специфическая антибактериальная терапия (ванкомицин внутрь, тейкопланин внутрь или метронидазол внутрь). При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны ЛС, подавляющие перистальтику кишечника.
    Предрасположенность к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе, одновременно получающие ЛС, снижающие порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен и другие подобные НПВС). При развитии судорог лечение комбинацией левофлоксацин + орнидазол следует прекратить.
    Тендинит. Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово, особенно у пожилых пациентов и пациентов, одновременно принимающих ГКС. Этот нежелательный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и быть билатеральным. В случае появления признаков тендинита (воспаление сухожилия) рекомендуется немедленно прекратить лечение комбинацией левофлоксацин + орнидазол. Может потребоваться соответствующее лечение (например, иммобилизация) поврежденного сухожилия.
    Удлинение интервала QT. Необходима определенная осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как пожилой возраст, нескорректированный дисбаланс электролитов (например гипокалиемия, гипомагниемия), врожденное удлинение интервала QT, заболевания ССС (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (IA и III классы антиаритмических ЛС, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
    Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение комбинации левофлоксацин + орнидазол у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
    Тяжелые кожные реакции. При приеме левофлоксацина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение.
    Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции. При применении левофлоксацина и орнидазола сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакциях (анафилактический шок и анафилактоидные реакции, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить применение комбинации левофлоксацин + орнидазол и начать проведение соответствующего лечения.
    Психотические реакции. Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. В случае развития таких реакций комбинацию левофлоксацин + орнидазол следует отменить и назначить соответствующее лечение. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с психотическими нарушениями (в т.ч. в анамнезе).
    Нарушение функции печени. Комбинацию левофлоксацин + орнидазол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. могут возникнуть повреждения печени. При применении фторхинолонов сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если наблюдаются симптомы и признаки заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.
    Дисгликемия (гипо- и гипергликемия). При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии как гипогликемии, так и гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно пероральные гипогликемические ЛС (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось о развитии гипогликемической комы. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. 
    Одновременное применение антагонистов витамина К. Вследствие возможного увеличения значений ПВ/МНО и/или развития кровотечений у пациентов, получающих одновременно левофлоксацин или орнидазол и антагонисты витамина К (например, варфарин), рекомендуется тщательный мониторинг показателей свертываемости крови.
    Риск развития резистентности. Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов. Поэтому требуется локальная информация по резистентности. Следует проводить микробиологическую диагностику с выделением возбудителя и определением его чувствительности, особенно при тяжелых инфекциях или отсутствии ответа на лечение.
    Инфекции, вызванные Escherichia coli. Резистентность к фторхинолонам Escherichia coli — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей — варьирует в разных географических районах. Врачам рекомендуется принимать во внимание локальную резистентность Escherichia coli к фторхинолонам.
    Влияние на лабораторные показатели и диагностические тесты. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
    При определении в моче опиатов и порфиринов во время лечения левофлоксацином. Возможен ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов с помощью более специфических методов.
    Другие меры предосторожности:
    -                   В период лечения не рекомендуется употреблять этанол.
    -                   При смешанной инфекции, вызванной в т.ч. Trichomonas vaginalis, следует проводить одновременно лечение половых партнеров.
    -                   У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимо контролировать концентрацию лития, электролитов и креатинина в плазме крови.
    Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
    В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Пациент должен быть предупрежден:
    -                   О целесообразности обильного питья;
    -                   О том, что левофлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты (например, головокружение различной степени выраженности), в связи с этим пациенту следует знать, как он реагирует на левофлоксацин, перед тем как заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и связанной с повышенной концентрацией внимания;
    -                   Во время лечения следует избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения; при появлении фототоксических реакций (например, кожной сыпи) необходимо прекратить лечение.
    Применение при беременности и период лактации
    Применение при беременности: противопоказано и возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).
    Применение в период лактации: из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание.
     
    Передозировка
    Симптомы: наиболее важными симптомами передозировки являются симптомы со стороны ЦНС (такие как головокружение, спутанность сознания, нарушение сознания, судороги), удлинение интервала QT, а также реакции со стороны ЖКТ (такие как тошнота и эрозия слизистой оболочки ЖКТ).
    Лечение: рекомендуется провести промывание желудка и симптоматическую терапию. Для защиты слизистой оболочки желудка могут применяться антациды. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, т.к. возможно удлинение интервала QT. Не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа. Специфического антидота не существует.
      
    Форма выпуска
    10 таблеток в контурной ячейковой упаковки из алюминиевой фольги. 1 контурная ячейковая упаковка из алюминиевой фольги с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
     
    Условия хранения
    В сухом и защищенным от света месте, при температуре не выше 30ºС.
    Хранить в недоступном для детей месте.
     
    Срок годности
    24 месяцев.
    Не следует применять после истечения срока годности.
     
    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.
     
    ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
    «VEE EXCEL DRUGS & PHARMACEUTICALS (P) LTD.»
    Адрес: B-1/A, Industrial Area GNEPIP, Kasna, Greater Noida,Gautam Budh Nagar,UP-201308(India) http://www.vxldrugs.com/
     
    Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан
    ООО «MEDALLION PHARM GROUP»
    100055, г. Ташкент, Мирзо-Улугбекский район, улица Бойкент, дом 32 (Узбекистан).
    E-mail: info@medallion.uz., www.medallion.uz.
    Тел.: +99894 905 80 08